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硫酸軟骨素生產(chǎn)工藝技術(shù)
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動(dòng)物軟骨中均含有硫酸軟骨素,大家畜的鼻中隔及喉頭骨中含量較多,據(jù)報(bào)道,豬鼻中隔含有41%左右。 藥物硫酸軟骨素是從軟骨中提取的硫梳軟骨素A和硫酸軟骨素C等各種硫酸軟骨素的混合物。有的商品稱康得靈。本品用于因鏈霉素所引起的聽(tīng)覺(jué)障礙癥的預(yù)防和治療,如偏頭痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕痛、肝炎等癥。 性狀:硫酸軟骨的制劑和片劑,它的生產(chǎn)工藝主要有稀堿和濃堿提取兩種,下面各介紹兩種。 一、稀堿提取工藝之一 工藝流程: 豬喉(鼻)軟骨,浸出氫氧化鈉過(guò)程,浸出液,酶水解鹽酸、胰酶53-54℃,水解液,吸附活性白土、活性炭,沉淀氯化鈉、乙醚,PH值6.3-7,沉淀物,干燥無(wú)水乙醇60-65℃,干品,制劑氯化鈉PH值5.5,注射液。 操作過(guò)程: 浸出:將2%氫氧化鈉250千克置浸泡罐內(nèi),加入潔白干燥軟骨40千克,在室溫下每隔半小時(shí)緩緩攪拌1次,待浸出液比重達(dá)波美5.0(20℃)度時(shí)出料。用紗布過(guò)濾。骨渣再用適量蒸餾水浸泡20分鐘,過(guò)濾。二次過(guò)濾液合并,使濾液總體積為200升。 酶水解:將上述濾液置消化罐中,攪拌下緩緩加入1:1鹽酸并調(diào)PH值8.9-9.0,用循環(huán)水浴加熱。罐內(nèi)溫度達(dá)50℃時(shí)加入相當(dāng)于1:25倍胰酶1300克(宜使用高倍的胰酶)繼續(xù)升溫,控制消化溫度為53-54℃,不得超過(guò)50℃時(shí)加入相當(dāng)于1:25倍胰酶1300克(宜使用高倍的胰酶)繼續(xù)升溫,控制消化溫度為53-54℃,不得超過(guò)50℃循環(huán)水浴溫度保持55-57℃,水解7小時(shí)。在水解過(guò)程中,由于氨基酸的增加,PH值會(huì)有下降,需用10%的氫氧化鈉隨時(shí)調(diào)整PH值8.8-9.0,在水解過(guò)程后期,取反應(yīng)液少許,用濾紙自然過(guò)濾到比色管中,10毫升濾液滴加10%三氯醋酸1-2滴。若僅微顯渾濁,說(shuō)明消化情況良好,否則可酌情增加適量胰酶。 吸附:使內(nèi)溫保持53-54℃,用1:2鹽酸調(diào)節(jié)PH至10%氫氧化風(fēng)俗溶液調(diào)PH值至6.0,并加入與濾液體積等同的1%氯化鈉溶液。溶解后過(guò)濾,濾液在攪拌下緩緩加入50%乙醇,使醇含量為75%,每隔30分鐘攪拌一次,共攪拌4-6次,使細(xì)小顆粒增大而沉降。靜置8小時(shí)以下,虹吸出上清液。硫酸軟骨素沉淀用無(wú)水乙醇充分脫水落石出,洗滌2次,抽干,60-65干燥或真空干燥。 制劑“硫酸軟骨素注射液配制 配方:硫酸軟骨素40克(以純品計(jì))氧化鈉17克注射用水加至3000毫升 按配方稱取標(biāo)示量107%的硫酸軟骨素粉,撒入注射用水中,使其膨脹,攪拌溶解。再加入氯化鈉,調(diào)整H值5.5左右,加熱煮沸,用布氏漏斗趁熱過(guò)濾,濾液迅速冷卻,于0-5處放置過(guò)夜。次日過(guò)濾。濾液加入0.
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