背景技術(shù)：
1、美國專利第8,598,354號公開了具有抗寄生物或抗感染活性的嗯多辛樣(endochin-like)喹諾酮化合物，其包括6-氟-7-甲氧基-2-甲基-3-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮(elq-316)(參見圖4，表23)。
2、
3、mcconnell等人，(acs?infect.dis.2018,4,1574-1584)公開了另外的嗯多辛樣喹諾酮化合物，其包括7-甲氧基-2-甲基-3-(4-(4(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮(參見表1，化合物7b)。
4、
5、wo/2021/231335公開了制備包括elq-316的可進(jìn)行工業(yè)放大規(guī)模生產(chǎn)的3-芳基嗯多辛樣喹諾酮(elq)化合物的合成方法和新型中間體。
6、hammers等人描述了在甲醇中使用(二乙酰氧基碘)苯(也稱為二乙酸苯基碘(iii)，phi(oac)2)和原甲酸三甲酯(tmof)通過酮的氧化1,2-芳基遷移生成相應(yīng)的α-甲基酯(org.biomol.chem.2021,19,2213–2223)。
7、
8、如krishnacharya?g.akamanchi和合作者在arkivoc?2011(v)67-75中所述在存在碘酸和硫酸的情況下，或者如yamauchi等人在j.org.chem.1988,53,4858-4859中所述在存在碘的原甲酸三甲酯溶液的情況下進(jìn)行的中間體3至化合物4的氧化重排的嘗試未能產(chǎn)生所需產(chǎn)物4。
9、pou等人公開了嗯多辛樣喹諾酮化合物(例如elq-300、elq-316和其他抗寄生物喹諾酮)的合成路線(org.process?res.dev.2021,25,1841-1852)。具體地，pou公開了制備類似于化合物4的化合物的方法，其涉及在升高的溫度160℃下使用金屬(銅)。然而，報道的產(chǎn)率保持在中等，60％-70％。此外，pou描述了使用乙酸酐在化合物4上引入乙?；鶊F(tuán)，這形成化合物5和化合物5a的混合物。該混合物需要用酸(對甲苯磺酸，tsoh)處理以將5a轉(zhuǎn)化回至5。這是額外的步驟，并且不容易從產(chǎn)物中去除tsoh，使之不得不遺留到下個步驟中。
10、
11、vaswani等人(org.lett.2014,16,4114–4117)公開了在低溫下，使用雙(三甲基硅烷基)胺基鋰(lihmds)和1-(1h-咪唑-1-基)乙酮以?；蓟?甲基酯。
12、atkins等人(org.proc.res.dev.1997,1,185-197)公開了在低溫下使用pocl3的關(guān)環(huán)反應(yīng)。
13、wo2021231335公開了可用于合成嗯多辛樣喹諾酮化合物的新型中間體。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的一個實施方式為一種制備式4的化合物的方法
2、
3、其中r1為c1-c2烷基，優(yōu)選地c1烷基，
4、該方法包括將式3的化合物
5、
6、與二乙酸苯基碘(phi(oac)2)和原甲酸酯反應(yīng)以產(chǎn)生所述式4的化合物。
1.一種制備式4的化合物的方法
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述原甲酸酯為原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，優(yōu)選地原甲酸三甲酯(tmof)。
3.如權(quán)利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述反應(yīng)在醇中進(jìn)行。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述醇為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇，優(yōu)選地甲醇。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述式3的化合物通過將式1的化合物
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述反應(yīng)還包含堿。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫，優(yōu)選地碳酸鉀。
8.如權(quán)利要求5-7中任一項所述的方法，其中所述反應(yīng)還包含溶劑。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑為二甲基甲酰胺(dmf)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)或二甲基亞砜(dmso)，優(yōu)選地dmf。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其還包括使所述式4的化合物反應(yīng)以產(chǎn)生式(i)的化合物
11.如權(quán)利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述式(i)的化合物基本不含殘留金屬。
12.一種式4的化合物